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南京洗精价格|环孢素A对孕妇系统性自身免疫性疾病的疗效和安全性(上)

时间:2023-01-17 15:16  来源:未知  阅读次数:213

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备孕五年未孕,前两年查出一侧输卵管堵塞,医生建议做试管,但今年做了两次移植都失败了。我平时每次来例假前十天就开始肚子痛,例假前四五天就开始少量出血,开始甚至是深褐色的,然后量慢慢少量增加,到第五天左右肚子会明显不舒服,然后经血才会正式下来。这次做了移植后,一直有塞黄体酮和雌激素,在激素控制下,来例假前十天肚子痛还是开始了,这让我很绝望。我想问问大家移植失败的明显症状都有哪些?

通常来说,做试管婴儿胚胎移植失败的明显症状就是阴道每天都有流血,就像月经一样时,同时伴有腹痛,此时则可以考虑移植失败,需要尽快去医院进行确诊。其他的少量阴道出血、轻微的腹痛等都不是移植失败的特异性症状,胚胎早期准备也可有类似症状。所以说,有异常的情况还是要去医院检查看看,不能自己判断,影响心情。

移植失败的症状1、腹痛

胚胎移植后出现腹痛的症状多于卵巢嵌顿、扭转有关,而这种症状常见于取卵较多或者有腹水的女性,且这种症状很有可能代表着胚胎移植失败,即使没有失败也有宫外孕的风险。

2、出血

胚胎移植后出血一般发生在移植后的8~10天左右,也有发生在移植后20多天的,若只是少量出血,基本属于正常反应,但若是出血量较大或者每天都有流血,则很可能意味着胚胎移植失败。

其实不仅是移植失败会有出血、腹痛的情况,移植成功也可能会有这些症状,只是说移植成功的话,出血是少量的,腹痛也是轻微的,不严重的。

问题

:环孢素A (CYS A)是一种用于自身免疫性疾病的免疫抑制剂,其在妊娠和哺乳期的使用一直是有争议的话题。

研究方法

:研究了21例连续29个妊娠期接受CYS A治疗的患者(2例RA, 14例SLE, 2例PA, 1例SjS, 1例DM, 1例Churg Strauss血管炎)的人口统计学特征、潜在疾病活动和母胎并发症。对SLE组进行亚组分析。

结果

:我们记录的活产率为86.2%。平均胎龄为38.2周。母胎并发症的发生率与一般人群无差异。4%和12%的病人分别在妊娠期和产褥期疾病发作。

结论

:我们没有发现任何证据表明怀孕时应暂停使用CYS A。该药物似乎不会促进产妇和胎儿并发症,应对受益的患者继续治疗。关于在治疗期间进行母乳喂养的数据仍然很少,但是没有出现毒性的证据。

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介绍

环孢素A (CYS A)是一种广泛应用于抗排斥治疗的免疫抑制剂。

在风湿病学方面,该药被批准用于治疗类风湿(RA)和银屑病关节炎(PA),但在临床实践中,它也被日常用于治疗其他结缔组织疾病(CTDs),如系统性红斑狼疮(SLE)、皮肌炎(DM)和患有系统性血管炎的患者。

这些临床症状通常发生在育龄妇女身上,因此,在怀孕期间使用该药物经常引起争论。在怀孕期间使用药物的一般做法是避免任何对产妇和/或胎儿健康不完全合理的治疗。在患有慢性风湿性疾病的妇女中,停药会导致疾病突然发作,这在怀孕期间对胎儿和母亲来说都是一种危险的情况。因此,非致畸药物的使用对患有自身免疫性疾病的孕妇应视为有益的,不应被劝阻。

根据美国食品和药物管理局(FDA)怀孕期间使用药物的分类,CYS A被认为是C类药物,由于没有确凿的数据表明它对人类的安全性,一些动物生殖研究表明它对胎儿可能有不良影响。然而,其他一些动物模型的研究表明,该药物在诱导母胎耐受性和改善滋养细胞的生物学功能方面有积极作用,使具有流产倾向的小鼠成功怀孕,最近一项关于人类滋养细胞迁移的研究似乎表明了这一点。

有关CYS A在妊娠中使用的大部分数据来自接受器官移植的妇女,而自身免疫疾病(AI)或风湿性疾病患者的暴露仅限于简单的病例报告或小病例研究.

CYS A是一种极亲脂性肽,能被动地穿过胎盘进入胎儿循环。

在人类羊水、脐带血和胎盘中都发现了高水平的这种药物,但尚未最终证明它是否会干扰胎儿的生长和发育。

妊娠可引起胃排空和小肠运动的减少,使药物在母体血液中的吸收时间更长,血清峰值降低。然而,胎盘和未成熟的胎儿肝脏都可以代谢它,使胎儿暴露在不可预测的浓度,因此,产生不确定的影响。

来自移植患者的数据表明,在妊娠期间使用钙调神经磷酸酶抑制剂不会增加先天性缺陷的风险,但可能与早产和低出生体重有关。显然,很难确定该药物在确定这些并发症(例如高血压和肾毒性)方面的实际作用,也很难将其与那些与母体疾病和共病有关的并发症区分开来。

除了移植领域,唯一可用的注册是Neoral Pregnancy registry (NPR),它成立于1999年,用于分析重度银屑病妇女妊娠期使用CYS A的安全性。与Tandon等人之前的研究结果一致,本案例研究中没有描述早产儿或低出生体重儿。

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CYS A可通过下调辅助T细胞和抑制B细胞反应,干扰胎儿免疫系统的正常发育。

2008年,Motta等人在评估AI母亲子宫内婴儿长期暴露于CYS A的结果时证明其对婴儿的免疫系统没有显著影响:全血细胞计数、免疫球蛋白血清水平和亚类、淋巴细胞亚群和对普通疫苗(乙型肝炎和破伤风)的反应与健康对照组没有差异。这些结果证实了Air o等人在2002年的观点,与移植母亲所生的婴儿相比,移植母亲所生的婴儿显示出免疫功能受损,这可能是由于不同的母亲免疫抑制方案。

另一个广泛受到争议的话题是服用CYS A母亲的母乳喂养。在移植的妇女中获得的数据有限,而文献中没有AI母亲的信息。但是,可用的有限数据令人放心:在母乳中检测到低水平的CYS A,并且已经描述了低的母乳血清浓度比,范围从0.17至0.4、10、26。

文献中有81例母乳喂养婴儿的数据,只有2例报告了可检测到的血清浓度(一例低,另一例高),没有任何证据表明对婴儿有直接伤害。

我们研究的目的是调查妊娠期CYS A对全身性AI疾病患者的有效性和安全性。

上篇完。

翻译文献:Rossella, Reggia, Chiara, et al. The Efficacy and Safety of Cyclosporin A in Pregnant Patients with Systemic Autoimmune Diseases[J]. American Journal of Reproductive Immunology, 2016.

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